株式會社日本生物製劑

[藥品説明書]

**修改年月 2012年8月（第9版）
* 前次修改 2010年6月（第8版）

人胎盤萃取物 莱乃康 LAENNEC

肝功能改善劑・肝臟儲備功能賦活劑
特定生物由來製品・處方籤醫藥品 ^注)

【保存方法】室溫保存
【使用期限】標示於容器及外盒

注)：注意－請依照醫師等之處方籤使用

**[組成]

本劑每瓶2mL中含有112mg的人體胎盤酵素分解物的水溶性物質。

生產過程中有使用胃蛋白酵素（豬、胃黏膜）和乳糖（牛、乳）。

[性狀]

本品為淡棕色～黃棕色的澄清液體，有特殊氣味。pH值範圍為5.5至6.5。滲透壓比（生理食鹽水）約為1。

[效能及效果]

適用於改善慢性肝病疾患的肝功能。

[用法及用量]

正常成人一日1次，每次2毫升，施以皮下或肌肉注射。根據症狀，劑量可增至每天2～3次。

***[使用上的注意事項]

1. 慎重給藥（對於以下患者必須慎重給藥）
過敏體質的患者。

**2. 重要基本注意事項
[對患者的說明]
使用本劑時，必須向患者說明為了治療疾病而使用本劑的必要性，以及本劑雖然在製造時採取了防止傳染病傳播的安全措施，但是無法完全排除因為以人胎盤為原料所引發的感染病傳播之風險，並致力於取得患者的理解。

（1）
本劑針對每一位原料提供者進行有關過往紀錄、出國紀錄等的問診，以及實施血清學檢查等以過濾病毒、細菌的感染病。篩查後，再針對HBV-DNA、HCV-RNA及HIV-1-RNA進行核酸擴增檢測(NAT)，以通過前述篩查的日本國內滿期正常分娩的人胎盤為原料生產製造。此外，本劑的製造過程中，以121℃、20分鐘的高壓蒸氣滅菌處理，被確認為可對各種病毒有去活化效果。雖然更進一步地在成品檢測時針對HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-1-RNA、HTLV-I-DNA及細小病毒B19進行核酸擴增檢測(NAT)，但是低於NAT檢出限界的病毒仍有混入的可能性。由於無法否定因使用本劑而引發感染病的可能性，因此給藥後必須慎重觀察。

（2）
至目前為止，本劑在國內外並無因給藥後而感染新型庫賈氏病(vCJD)的報告。但是，由於理論上感染新型庫賈氏病(vCJD)等的風險並無法完全排除，因此在給藥時必須對患者充分說明，並且在慎重評估治療上的必要性後使用本劑。

（3）
本劑的效能及效果為“改善慢性肝病疾患的肝功能”，請務必留意並正確使用。

3. 副作用
在藥效再評價時所實施的臨床試驗裡，273例的安全性評價對象中，共10例（3.7%）產生了副作用或疑似副作用的症狀。而其中，表示注射部位疼痛的患者有7例（2.6%）為最高，過敏症狀（起疹、發熱、發癢等）、注射部位硬結、女性型乳房各有1例（0.4%）。但是，女性型乳房與本劑的因果關係尚不明確。
此外，並無臨床數據異常變動的病例。

（1） 重大副作用
*休克（發生機率不明）
由於本劑為含有人體組織來源的蛋白質和氨基酸，因此有可能引發休克。需確實觀察。若確認出異常時請立即中止給藥並施予適當處置。

（2） 其他副作用（發生機率高低順）

**4. 對於高齡人士的給藥
一般高齡人士的生理機能衰弱的情形較多，因此在使用本劑時仍需慎重進行。

5. 對於孩童的給藥
對於低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒或小童的安全性尚未確立（由於使用經驗不足）。

6. 給藥過量
關於本劑的給藥過量以及其可用性和安全性尚未確立（由於使用經驗不足）。

7. 施用上的注意
給藥部位：
注射皮下、肌肉時，為避免影響到組織和神經等部位，務必留意以下事項。
甲） 注射部位請避開神經行走部位，慎重給藥。
乙） 重複注射時，採左右交互注射等方式，避開同一部位。
丙） 插入針頭時，若產生劇烈疼痛或有血液逆流的情形，則立即抽出針頭，並改變注射部位。

開封時：
開封本劑時，建議先用酒精棉等擦拭瓶口後再開封。

[藥代動力學]

由於本劑是來自從人胎盤中抽取的生理活性成分，因此本劑主要的藥理作用無法特定成單一或數種的物質。因此關於本劑的藥代動力學（吸收、分佈、代謝、排泄）的評價尚未確立。

**[臨床結果]

針對慢性肝炎及慢性肝炎肝硬化的雙盲試驗^1）
關於本劑對慢性肝炎及肝硬化的藥效，以全國124例為對象，採用雙盲交叉對照試驗（Cross Over法）評估後，結果顯示本劑有效改善了血清轉氨酶(GOT、GPT)的數值（下圖）。

Efficacy to GOT

Efficacy to GPT

Summary of drug-efficacy
[(A) Items having a tendence to decrease or increase significantly by Laennec]

Data on pharmacological reevaluation
Summary of drug-efficacy
[(B) Items having a tendence to decrease or increase significantly by Placebo]

[藥理學]

**1. 促進肝再生的作用^2）3）
將正常大鼠的肝臟切除70%後，使用超過人類用量的本劑。隨時間經過陸續與對照組比較肝重量，結果顯示可有效促進肝臟的再生。

**2. 促進肝細胞DNA合成的作用^2）
使用了原代培養大鼠肝細胞的in vitro實驗中，添加了本劑的群組與對照組相較之下，顯示可有效促進DNA的合成。另外，利用以ANIT引發急性肝炎的大鼠所進行的in vitro實驗中，將肝臟組織染色，並評估DNA合成期的肝細胞核比率後，結果顯示使用本劑超過人類用量的群組比起對照組可有效促進DNA的合成。

**3. 實驗性肝功能障礙抑制作用^2）4）
利用以ANIT引發急性肝炎的大鼠所進行的in vitro實驗中，使用本劑超過人類用量的群組相較於對照組，血清中的肝臟逸脫酵素（GPT、ALP、LAP、γ-GTP）以及膽紅素值有明顯的下降。
另外，利用四氯化碳引發急性肝炎及慢性肝炎的in vivo實驗中，使用本劑超過人類用量的群組相較於對照組，血清中的肝臟逸脫酵素（GPT、GOT）明顯下降，顯示在肝臟的病理組織學上也可改善肝功能障礙。

**4.抗脂肪肝作用^5）
利用以四氯化碳引發急性肝炎的大鼠所進行的in vivo實驗中，事先使用本劑超過人類用量的群組相較於對照組，肝臟的總脂質、總膽固醇皆有效降低。

**5. 肝纖維增生的抑制作用^6）
對於給予大鼠四氯化碳連續12週後所造成的肝纖維增生現象，使用超過人類用量的本劑後產生了抑制作用。此外，在組織學上也被確認出可吸收增生後的間質結締組織。

【關於有效成分的物理和化學見解】

本劑為人胎盤萃取物，含有各種生理活性物質^7）。但是，本劑的有效成分無法特定成單一或數種的物質。

**[操作上的注意事項]

[保存記錄]
本劑為特定生物由來製品，因此在使用本劑時，需記錄醫藥品名（販賣名）、製造編號或是製造記號（批號）、使用年月日、給藥的患者姓名、地址等，最少保管20年。

[包裝]

1瓶2mL×50瓶

**[主要文獻及文獻索取處]

主要文獻
1) 上田英雄 等人：肝臟、vol．15、162（1974）
2) 劉克辛 等人：藥理與臨床、vol．5、2187（1995）
3) 坂本浩二 等人：東京醫科大學雜誌、 vol．33、271（1975）
4) 中山貞男 等人：日藥理誌、vol．94、137（1989）
5) 坂本浩二 等人：東京醫科大學雜誌、vol．31、829（1973）
6) 坂本浩二 等人：東京醫科大學雜誌、vol．32、351（1974）
7) Liu K.X.et al.,：J.Pharmacol.Exp.Ther.294（2）, 510 （2000）

文獻索取處
株式會社日本生物製劑
Medical affairs（醫療事務部）
E-mail: laennec-medical★placenta-jbp.co.jp　※請將★改成@